Language
Безопасность и иммуногенность ОРВИ

Новости

ДомДом / Новости / Безопасность и иммуногенность ОРВИ
search
СВЕЖИЕ НОВОСТИ

Aug 22, 2023

Округ Хиллсборо

Aug 18, 2023

Анализ рынка дисплеев с высокой частотой кадров и спрос на них с прогнозом на будущее до 2029 года

Aug 16, 2023

Испанский этос? 2024 Orbea Orca возвращается к круглым трубкам

Aug 14, 2023

Профиль первокурсника Penn State 2023: Спиди-полузащитник Тони Рохас занимает первое место в списке потенциальных отличников первого года обучения

Aug 20, 2023

Посмотрите смелый дебют южнокорейской восходящей звезды Майр Ли с хлюпающими кинетическими скульптурами в Новом музее

ОТПРАВИТЬ ЗАПРОС
ПРЕДСТАВЛЯТЬ НА РАССМОТРЕНИЕ

Mar 29, 2024

Безопасность и иммуногенность ОРВИ

Nature Communications, том 14, номер статьи: 4551 (2023 г.) Цитировать эту статью 2243 Доступов 115 Подробности Altmetric Metrics Гамма-вариант RBD на основе адъюванта гидроксида алюминия под названием ARVAC

Nature Communications, том 14, номер статьи: 4551 (2023) Цитировать эту статью

2243 Доступа

115 Альтметрика

Подробности о метриках

Вакцина с адъювантом гидроксида алюминия на основе гамма-варианта RBD под названием ARVAC CG была выбрана для первого клинического испытания на людях. Здоровым участникам мужского и женского пола (18–55 лет) с полной схемой первичной вакцинации против COVID-19 было поручено получить две внутримышечные дозы либо низкой, либо высокой дозы ARVAC CG. Первичной конечной точкой была безопасность. Вторичной целью была гуморальная иммуногенность. В качестве исследовательской цели были изучены клеточные иммунные реакции. Исследование было проспективно зарегистрировано в PRIISA.BA (регистрационный код 6564) и ANMAT и ретроспективно зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT05656508). Образцы от участников стратегии надзора, реализуемой Министерством здравоохранения провинции Буэнос-Айрес, которым был усилен BNT162b2, также были проанализированы для сравнения с бустерным эффектом ARVAC CG. ARVAC CG демонстрирует удовлетворительный профиль безопасности, устойчивую и широкую бустерную реакцию нейтрализующих антител против предкового штамма SARS-CoV-2 и вызывающих беспокойство вариантов Gamma, Delta, Omicron BA.1 и Omicron BA.5, а также бустерный эффект на Т-клеточный иммунитет у лиц, ранее иммунизированных различными платформами вакцин против COVID-19.

Тяжелый острый респираторный вирус 2 (SARS-CoV-2) был впервые идентифицирован в ноябре 2019 года, и вскоре после этого появление новых вирусных вариантов резко повлияло на динамику распространения коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19) во всем мире. Эти варианты вируса, как правило, более заразны, чем предыдущие штаммы. Более того, некоторые варианты способны к иммунологическому и/или терапевтическому уклонению1,2.

Было разработано множество вакцин, которые доказали свою эффективность для защиты от тяжелых заболеваний, госпитализации и летальных исходов3,4,5. В Аргентине было внедрено несколько платформ вакцин против COVID-19, включая инактивированные вакцины (BBIBP-CorV), вирусные векторные вакцины (Sputnik V, AZD1222, CanSino) и мРНК-вакцины (BNT162b2 и мРНК-1273), что привело к значительному увеличению охват населения полной серией первичных вакцин6,7. Однако из-за ослабления иммунитета и появления высоко трансмиссивных вариантов вируса, ускользающего от иммунитета, программ вакцинации двумя дозами COVID-19, возможно, было недостаточно для предотвращения прорывных инфекций, вызванных этими вариантами8,9. Клинические исследования показывают, что ревакцинация адаптированными вариантами вакцин оптимизирует эффективность вакцины (VE), вызывая сильный и широкий иммунный ответ10,11,12.

Пандемия непропорционально сильно затронула страны с низким и средним уровнем дохода (LMIC), в которых проживает около 85% мирового населения. Таким образом, пандемия остается угрозой, если большинство людей не пройдет вакцинацию. В ответ на ограничения, вызванные пандемией COVID-19, и ограниченный доступ многих стран Латинской Америки к дорогостоящим вакцинам, аргентинская фармацевтическая компания Laboratorio Pablo Cassará SRL запустила программу разработки вакцины против SARS-CoV-2. ARVAC CG — это кандидатная вакцина на основе белка с гидроксидом алюминия на основе рецептор-связывающего домена (RBD), которая была разработана и произведена полностью в Аргентине для использования в качестве ревакцинальной или первичной вакцины против SARS-CoV-2. Вакцина представляет собой адаптированную вакцину, основанную на высокоиммунном уклоняющемся варианте гамма-SARS-CoV-2, вызывающем обеспокоенность (VOC). Доклинические исследования этого прототипа вакцины на мышах показали, что гамма-вариант вакцины-кандидата более иммуногенен и индуцирует более широкий ответ nAb, чем предковая вакцина-кандидат13.

В этом промежуточном отчете представлены данные о безопасности и иммуногенности после бустерной дозы вакцины ARVAC CG в ходе продолжающегося первого исследования фазы 1 на людях. ARVAC CG демонстрирует удовлетворительный профиль безопасности, устойчивую и широкую бустерную реакцию нейтрализующих антител против предкового штамма SARS-CoV-2, варианта Gamma и других ЛОС (Delta, Omicron BA.1 и Omicron BA.5), а также бустерный эффект на Т-клеточный иммунитет при использовании в качестве бустера у лиц, ранее иммунизированных различными платформами вакцин против COVID-19.

 1, the nAb GMTs with geometric SD are shown as horizontal and error bars, respectively. The numbers depicted above the individual points for each specified time point represent the GMT values. The GMFR from day 1 to day 14 for each specified variant are shown with a number followed by a ×. The number of participants included in each data set analyzed are depicted in the bottom of each data set (N). Statistical differences were performed using the two-tailed Wilcoxon pair-matched test. P-values are depicted above the data sets that were compared. Exact P-values (d1 vs. d14 nAb titers) in ARVAC CG 25 µg subgroups (left panels) are: BBIBP-CorV (P = 0.000002 (a, b, d), P = 0.00003 (c), and P = 0.000004 (d, e), ChAdOx1-S (P = 0.000002 (a, b, c) and P = 0.00002 (d, e). In ARVAC CG 50 µg BBIBP-CorV primary vaccination exact P-values are: P = 0.0002 (a, b, d), P = 0.0001 (c) and P = 0.0005 (e)./p> 0.05). After 14 or 28 days the nAb GMTs against the Ancestral SARS-CoV-2 in group A were similar to that achieved after BNT162b2 booster. However, nAb GMTs against Gamma, Delta, Omicron BA.1, and Omicron BA.5 were significantly higher in group A than those reached in BNT162b2 boosted individuals. Similarly, in group B nAb GMTs against Gamma VOC after 14 days of booster and against Omicron BA.1 and Omicron BA.5 VOCs at all tested timepoints were significantly higher than the corresponding nAb GMTs in BNT162b2 boosted individuals (Fig. 5a–e)./p> 0.05. Exact P-values for each comparison are: BNT162b2 d21 vs. ARVAC CG 25 µg d14: P = 0.000007 (b), P = 0.0472 (c), P = 0.00001 (d) and P = 0.049 (e); BNT162b2 d21 vs. ARVAC CG 25 µg d28: P = 0.0016 (b), P = 0.015 (c), P = 0.0003 (d) and P = 0.0002 (e); BNT162b2 d21 vs. ARVAC CG 50 µg d14: P = 0.0006 (b), P = 0.00003 (d) and P = 0.0110 (e); BNT162b2 d21 vs. ARVAC CG 50 µg d28: P = 0.0033 (d) and P = 0.0171 (e). f Fold increases in the GMT from day 1 to day 21 or 28 (GMFR) for each specified variant represented by a point and written with a number followed by a ×. The horizontal lines represent the 95% CIs. Data are from participants with no missing data at baseline and at all time points analyzed (ARVAC CG 25 µg (N = 58), ARVAC CG 50 µg (N = 18) or BNT162b2 (N = 18). Statistical differences were analyzed using Kruskal-Wallis test followed by the Dunn´s multiple comparison test. ns: P > 0.05, ★P = 0.0243; ★★★P = 0.0009; ★★★★P = 0.00004./p> 0.05), GMFR of nAb titers against Omicron BA.1 and BA.5 were significantly lower in the BNT162b2- than in the ARVAC CG boosted individuals (Fig. 5f). Similar results were obtained when the nAb responses of the BNT162b2 group were compared to those of ARVAC CG boosted individuals whose time since completion of primary vaccination series and booster was less than 180 days (Supplementary Fig. 6) or when compared only the individuals whose primary vaccination scheme was rAd26/rAd5 (Sputnik V vaccine) (Supplementary Fig. 7)./p> 0.05./p>